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        有效率從70%-95% 新冠疫苗哪家強(qiáng)?

        來(lái)源:廈門衛(wèi)健醫(yī)藥有限公司日期:2020-11-25字號(hào):

        三家企業(yè)都公布了新冠疫苗有效性數(shù)據(jù),但是,一款觸手可及的“好疫苗”,還需要考慮儲(chǔ)運(yùn)方便、安全性優(yōu)、保護(hù)力持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等多重因素

        2020年11月23日,跨國(guó)藥企阿斯利康與牛津大學(xué)合作的新冠疫苗,三期試驗(yàn)的中期分析表明,該疫苗對(duì)預(yù)防新冠肺炎有效。

        在接種這款疫苗的所有受試者中,沒(méi)有出現(xiàn)住院或重癥病例的報(bào)告。來(lái)自英國(guó)和巴西的臨床試驗(yàn)中期分析顯示,平均有效率為70%。

        這些消息雖然緩和了兩個(gè)月前,該疫苗三期臨床試驗(yàn)中發(fā)生疑似不良反應(yīng)事件帶來(lái)的爭(zhēng)議,但11月23日阿斯利康(AZN.O)仍收跌1.08%。

        康泰生物(300601.SZ)已獲得該疫苗在中國(guó)部分地區(qū)(不含港澳臺(tái))的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化授權(quán),11月24日收跌0.72%。對(duì)于在中國(guó)上市需要完成什么試驗(yàn)及進(jìn)展,截至《財(cái)經(jīng)》記者發(fā)稿,康泰生物未予置評(píng)。

        目前全球已有3款候選新冠疫苗公布過(guò)保護(hù)率,巧合的是,均選在周一。相比11月9日與16日,輝瑞和Moderna(莫德納)公司分別公布自家候選新冠疫苗在中期分析的保護(hù)率,分別為90%、94.5%,阿斯利康此次公布的數(shù)據(jù)略低,但仍高于美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)要求的50%標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授張洪濤對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析,70%的有效率也是可接受的。

        阿斯利康已公布的數(shù)據(jù),依然不是最終結(jié)論。隨著更多數(shù)據(jù)和分析結(jié)果的積累,有關(guān)疫苗有效性的解讀及保護(hù)效力的持續(xù)時(shí)間將更加精準(zhǔn)。

        兩個(gè)接種方案有效性差距大,為什么?

        11月23日,阿斯利康宣布新冠疫苗保護(hù)率70%,這來(lái)源于兩組數(shù)據(jù)。

        其中,一種給藥方案,來(lái)自2741個(gè)案例,結(jié)果顯示,當(dāng)這款新冠疫苗以一半劑量給藥,然后間隔至少一個(gè)月再給予一次全劑量,疫苗有效率達(dá)到90%;另一種給藥方案,有8895個(gè)案例,結(jié)果顯示,當(dāng)以兩次全劑量給藥,期間至少間隔一個(gè)月時(shí),疫苗有效率為62%。

        兩種方案(n=11636)綜合分析,得出這款新冠疫苗的平均保護(hù)率為70%。

        牛津大學(xué)疫苗試驗(yàn)首席研究員Andrew Pollard,對(duì)其中90%有效率的接種方式感到非常興奮,“如果采用這種接種方案,他們此前規(guī)劃的疫苗產(chǎn)量,將能供給更多人”。

        更多人注意到的是,兩個(gè)接種方案得出的有效率差異很大。

        張洪濤分析,第一種方案的個(gè)案數(shù),還不到第二種方案三分之一的規(guī)模。人數(shù)少、案例少就會(huì)帶來(lái)一些不確定性,比如受試者里新增一位新冠肺炎感染者,整個(gè)數(shù)據(jù)的波動(dòng)就會(huì)較大。

        隨著更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)的釋放,兩種接種方案其中的差距或許沒(méi)那么大。哈佛醫(yī)學(xué)院病毒學(xué)家Luk Vandenberghe認(rèn)為,“目前的數(shù)據(jù),或許還不能區(qū)分兩種接種方式在有效性上的差異,更多的臨床試驗(yàn)做完,目前的數(shù)據(jù)差說(shuō)不定會(huì)消失。”

        在中期分析后,試驗(yàn)還會(huì)積累更多數(shù)據(jù),人們需要觀察疫苗最終能否真的穩(wěn)定在90%的保護(hù)率上。

        這款疫苗還存在一個(gè)困惑:先接種低劑量的試驗(yàn)者們產(chǎn)生的免疫效力,反而比直接接種兩針高劑量的更高,而且二者的有效性數(shù)據(jù)差距這么大。

        “我不認(rèn)為這有什么反常的。”正在致力于這款疫苗相關(guān)研究的牛津大學(xué)免疫學(xué)家Katie Ewer表示,當(dāng)?shù)弥@一數(shù)據(jù)后,“我急忙趕往實(shí)驗(yàn)室,立即著手思考應(yīng)該如何解釋這一問(wèn)題”。

        不過(guò),倫敦大學(xué)衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)專家Stephen Evans估計(jì),基于現(xiàn)在的數(shù)據(jù),“先注射半劑疫苗,隔一個(gè)月后再注射一劑”那一組的最終有效率,可能會(huì)低于66%。

        對(duì)于先注射低劑量的疫苗接種,為何會(huì)有更好的效果,Katie Ewer有兩種解釋。

        第一個(gè)是,或許低劑量疫苗接種在刺激T細(xì)胞產(chǎn)生抗體方面,效果更好;另一個(gè)解釋是,這可能與免疫系統(tǒng)面對(duì)黑猩猩腺病毒時(shí)的反應(yīng)有關(guān)。這款疫苗啟動(dòng)免疫反應(yīng)時(shí),不只是針對(duì)新冠病毒的刺突蛋白,還會(huì)對(duì)疫苗的載體,即黑猩猩腺病毒有反應(yīng)。

        “或許第一針全劑量,讓反應(yīng)啟動(dòng)變得慢了。”Katie Ewer說(shuō)。她計(jì)劃進(jìn)一步研究抗體對(duì)黑猩猩腺病毒的反應(yīng)機(jī)制,以便能解釋心中的困惑。

        美國(guó)威斯塔研究所的病毒免疫學(xué)家Hildegund Ertl認(rèn)為,這一結(jié)果是完全說(shuō)得通的,她曾在老鼠身上進(jìn)行過(guò)腺病毒的研究,也出現(xiàn)過(guò)先注射低劑量疫苗有更好效果的情況,“先注射低劑量疫苗,能更快激發(fā)免疫記憶。其實(shí),只要中間間隔足夠長(zhǎng)的時(shí)間,兩次都注射滿針劑的疫苗也能達(dá)到同樣的效果”。

        顯然,需要更多的試驗(yàn)才能找到最佳的注射方法。阿斯利康生物制藥副總裁Mene Pangalos在近期的一次發(fā)布會(huì)上表示,公司計(jì)劃向監(jiān)管者申請(qǐng)調(diào)整臨床試驗(yàn),以便將更有效的劑量方案納入其中。

        “注射大劑量的疫苗卻得到更低的免疫效力,這是瘋狂的。”Katie Ewer認(rèn)為,“我們將看到,先低劑量、再全劑量的方案將更有可能脫穎而出。”

        哪款疫苗更好?

        全球共有3款新冠疫苗公布了三期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

        11月16日,莫德納新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的中期分析公布,有效率94.5%。

        兩天后,美國(guó)藥企輝瑞與BioNTech合作的新冠疫苗,經(jīng)過(guò)臨床數(shù)據(jù)最終分析后,已達(dá)到所有主要終點(diǎn)指標(biāo),在首次給藥后28天,該疫苗對(duì)預(yù)防新冠病毒感染的有效率可達(dá)95%。

        一周后,阿斯利康與牛津大學(xué)合作的新冠疫苗,中期分析得出的平均有效率是70%。這是目前已公布的有效率最低值。

        然而,這并不能說(shuō)明這款疫苗“不好”。

        不同于輝瑞與莫德納只是研究了有癥狀的感染者,阿斯利康與牛津大學(xué)候選疫苗在英國(guó)臨床試驗(yàn)中,對(duì)部分未出現(xiàn)新冠肺炎癥狀的試驗(yàn)者定期進(jìn)行核酸檢測(cè),發(fā)現(xiàn)疫苗實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組的感染者,在病毒感染的速度方面有很大的差異。“這顯示了這款疫苗在延緩病毒感染方面有很好的效力。”Katie Ewer說(shuō)。

        牛津大學(xué)納菲爾德人群健康系流行病學(xué)教授陳錚鳴分析,由于新冠疫苗是首次研發(fā),全球公認(rèn)的標(biāo)桿拉得比較低,達(dá)到50%有效就可以。美國(guó)FDA設(shè)定批準(zhǔn)緊急使用授權(quán),就需要達(dá)到50%的標(biāo)準(zhǔn),所以目前這些新冠疫苗有效性,顯然都高于及格線。

        張洪濤也認(rèn)為,70%的有效率是“可接受”的。如果沒(méi)有其他疫苗,那么只要能出一款,過(guò)了及格線就可接受;如果幾款同時(shí)上市可選,人們可能會(huì)傾向于選擇效果更優(yōu)的。

        衡量一款“好疫苗”,還有一項(xiàng)指標(biāo)是現(xiàn)在無(wú)法獲知的,那就是接種新冠疫苗后的保護(hù)力能持續(xù)多久——因?yàn)楝F(xiàn)在還無(wú)一款疫苗有足夠久的三期臨床試驗(yàn)去證實(shí)。

        疫苗的保護(hù)力更長(zhǎng)、更穩(wěn)定,才會(huì)更受歡迎。

        此外,一款新冠疫苗是否能廣泛接種,成為普通人觸手可得的“好疫苗”,還要衡量疫苗本身對(duì)運(yùn)輸、存儲(chǔ)條件的要求是否苛刻。

        比如,輝瑞的疫苗,需要儲(chǔ)存在零下70攝氏度或更低的溫度,這相當(dāng)于南極冬天的溫度。為了能夠安全儲(chǔ)存輝瑞公司研發(fā)的新冠疫苗,美國(guó)多個(gè)州、城市和醫(yī)院甚至一度搶購(gòu)超低溫冷藏設(shè)備。

        莫德納公司則在發(fā)布其新冠疫苗有效性的時(shí)候,專程發(fā)了一篇有關(guān)疫苗儲(chǔ)運(yùn)條件的說(shuō)明,稱該公司的疫苗可在-20°C的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下,運(yùn)輸和長(zhǎng)期存放6個(gè)月;2°—8°C的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下,可保持穩(wěn)定30天。

        此次輪到阿斯利康,也沒(méi)忘記說(shuō)明儲(chǔ)運(yùn)溫度:在正常冷藏條件下(2°C-8°C),該公司的疫苗可以在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行存儲(chǔ)、運(yùn)輸和處理,并在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下使用。

        顯然,后兩款疫苗更便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸,輝瑞的疫苗則被認(rèn)為難以在一些欠發(fā)達(dá)國(guó)家順利使用。

        阿斯利康的疫苗是腺病毒疫苗,而此前兩款的消息都是mRNA疫苗。美國(guó)FDA前疫苗CMC主審官員余力認(rèn)為,人類對(duì)腺病毒這種生物藥物的理化性質(zhì)、致病性,研究得比較清楚。

        截至11月12日,根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球共有212款新冠疫苗在研。其中,11款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段,輝瑞、莫德納、阿斯利康的疫苗均在其中。

        中國(guó)企業(yè)的新冠疫苗,進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)有4款,分別來(lái)自國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所、國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司、康希諾生物股份有限公司與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究生物工程研究所。

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